DNA引发过敏反应

414浏览 分类:E荟生活 2020-06-06

编译来源 : アレルギー反応を引き起こす新たな诱导因子を発见

人体的免疫系统能分辨自身与外来物质的差异,并攻击入侵的异物,如病原体,以保护身体免于伤害,此即为免疫反应。但是,有些异物并非病原体,对身体亦无危害,如花粉或室内灰尘等,一般人对这类异物不会产生明显的免疫反应,过敏患者却会被它们诱发过剩的免疫反应。

辅助性T细胞(Th)之一的「Th2」细胞,在免疫反应扮演重要角色。未曾与抗原接触的初始T细胞 (naive T cell),会因接触花粉等抗原后,分化为Th2细胞,诱发对特定抗原产生专一性过敏反应。初始T细胞,也能分化成辅助性T细胞(helper T cell)之一的「Th1」细胞。Th1细胞对去除入侵或寄生在细胞内的病原体,扮演重要的角色。

DNA引发过敏反应

图一 : 发炎反应导致死细胞产生,其所释出DNA,会与组织蛋白(histone)、抗菌肽(LL37)形成複合体,进入初始T细胞,加上受到抗原提示细胞的刺激,初始T细胞分泌细胞介素IL-4,诱发分化为Th2细胞。

负责自然免疫的树突细胞具有类铎受体(Toll-like receptor),能接受病原体特有成分的刺激而被活化,在初始T细胞分化为Th1细胞的过程中扮演重要角色。但是,初始T细胞如何分化为Th2细胞的机制仍不明,日本理化学研究所的免疫讯息研究团队因此尝试解析其机制。研究团队发现,死细胞释出的DNA能诱导分化产生发炎性T细胞(inflammatory T cell),该研究成果刊载于2014年4月10日科学期刊「Nature Communications」线上版。

该研究团队分析核酸物质(DNA或RNA)对T细胞机能的影响,结果发现因发炎反应导致死亡的细胞,其所释出的DNA,会与DNA摺叠结构相关的组织蛋白(histone)、或发炎等释出的抗菌肽(peptide)形成複合体,强烈促使T细胞产生活化。过去仅知DNA会受到自然免疫细胞(如树突细胞)的侦测,现在发现DNA尚能直接活化T细胞,而且,初始T细胞受到核酸物质刺激后,会强烈促进分化为发炎性Th2细胞(inflammatory Th2 cell)(图一)。一般认为在生物体内,死细胞是核酸的供应源,研究团队发现当DNA分解酵素存在时,未观察到已分化的Th2细胞,故认为死细胞释出的DNA与Th2细胞的分化有关联。

研究团队另发现能抑制Th2细胞分化相关联遗传基因群(GATA-3、IL-4等)表现的转录因子T-bet,会受到DNA的刺激而被强烈抑制。换言之,证实受到DNA的刺激,会诱导Th2细胞分化所需的转录因子GATA-3、或Th2细胞特有的细胞介素(IL-4、IL-5、IL-13等)的表现增加。

简言之,该研究发现T细胞能感知死细胞所释出的DNA,启动Th2细胞分化相关联的遗传基因群表现。研究成果有助于今后以细胞外DNA为标的,开发治疗或预防过敏症状的方法。

关键词 :

发炎性T细胞(inflammatory T cell)、初始T细胞(naive T cell)

T细胞是在胸腺成熟后移动至末梢淋巴组织的免疫细胞。发炎性T细胞是指诱发发炎症状的T细胞;初始T细胞是指未曾接受抗原刺激的T细胞。

辅助性T细胞(helper T cell)、Th2细胞(Th2 cell)、Th1细胞(Th1 cell)

辅助性T细胞是指当未曾接受抗原刺激的初始CD4+ T细胞,受到抗原刺激而活化,所分化的T细胞总称,有Th2细胞、Th1细胞等类别。

类铎受体 : Toll-like receptor,分布于自然免疫细胞细胞膜上的受体蛋白质,能辨识各种病原体分子,诱导迅速产生自然免疫反应。

延伸阅读 :

免疫的副作用-过敏反应(Allergic Reactions)-上、中、下

http://highscope.ch.ntu.edu.tw/wordpress/?p=14103

http://highscope.ch.ntu.edu.tw/wordpress/?p=14105

http://highscope.ch.ntu.edu.tw/wordpress/?p=14107

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